03
Oct
2022

SARS-CoV-2 ติดเนื้อเยื่อไขมัน สร้างเมฆพายุอักเสบ

SARS-CoV-2 ซ่อนอยู่ในเซลล์ไขมันของคุณหรือไม่?

การศึกษาโดยนักวิจัยของ  Stanford Medicine  แสดงให้เห็นว่า SARS-CoV-2 สามารถแพร่ระบาดในเนื้อเยื่อไขมันของมนุษย์ได้ ปรากฏการณ์นี้พบได้ในการทดลองในห้องปฏิบัติการที่ดำเนินการกับเนื้อเยื่อไขมันที่ตัดออกจากผู้ป่วยที่ได้รับการผ่าตัดลดความอ้วนและหัวใจ และต่อมาติดเชื้อในจานทดลองด้วย SARS-CoV-2 ได้รับการยืนยันเพิ่มเติมในตัวอย่างการชันสูตรพลิกศพของผู้ป่วยโควิด-19 ที่เสียชีวิต

โรคอ้วนเป็นปัจจัยเสี่ยงที่เป็นอิสระสำหรับการติดเชื้อ SARS-CoV-2 เช่นเดียวกับความก้าวหน้าของผู้ป่วย เมื่อติดเชื้อ จนถึงโรคร้ายแรงและการเสียชีวิต เหตุผลที่เสนอให้ช่วงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นนี้มีตั้งแต่การหายใจบกพร่องอันเป็นผลจากแรงกดดันจากน้ำหนักที่เพิ่มขึ้น ไปจนถึงการตอบสนองภูมิคุ้มกันที่เปลี่ยนแปลงไปในคนอ้วน

แต่ผลการศึกษาใหม่ให้เหตุผลโดยตรงมากขึ้น: SARS-CoV-2 ไวรัสที่ทำให้เกิด COVID-19 สามารถแพร่เชื้อไปยังเนื้อเยื่อไขมันได้โดยตรง (ซึ่งพวกเราส่วนใหญ่เรียกกันว่า “ไขมัน”) ในทางกลับกัน ทำให้เกิดวงจรการจำลองแบบของไวรัสภายในเซลล์ไขมันที่อาศัยอยู่หรือเซลล์ไขมัน และทำให้เกิดการอักเสบอย่างเด่นชัดในเซลล์ภูมิคุ้มกันที่แขวนอยู่ในเนื้อเยื่อไขมัน การอักเสบจะเปลี่ยนแม้กระทั่งเซลล์ “ข้างเคียง” ที่ไม่ติดเชื้อภายในเนื้อเยื่อให้กลายเป็นสภาวะอักเสบ

Tracey McLaughlin , MD, ศาสตราจารย์ด้านต่อมไร้ท่อกล่าวว่า “ผู้ใหญ่ชาวอเมริกัน 2 ใน 3 คนมีน้ำหนักเกิน และมากกว่า 4 ใน 10 คนเป็นโรคอ้วน นี่อาจเป็นสาเหตุให้เกิดความกังวล 

ผลการวิจัยได้อธิบายไว้ในผลการศึกษาที่ตีพิมพ์ออนไลน์ใน วันที่ 22 กันยายนใน  Science Translational Medicine McLaughlin และ  Catherine Blish , MD, PhD, ศาสตราจารย์ด้านโรคติดเชื้อเป็นผู้เขียนอาวุโสของการศึกษา ผู้เขียนนำได้รับการแบ่งปันโดยอดีตนักวิชาการหลังปริญญาเอก Giovanny Martínez-Colón, PhD และนักศึกษา ระดับ บัณฑิตศึกษา  Kalani Ratnasiri

ความเชื่อมโยงระหว่างไขมันกับโควิด-19

โรคอ้วนถูกกำหนดในทางการแพทย์ว่ามีดัชนีมวลกาย (น้ำหนักเป็นกิโลกรัมหารด้วยความสูงเป็นเมตร) เท่ากับ 30 หรือมากกว่า ผู้ที่มีดัชนีมวลกายตั้งแต่ 25 ขึ้นไปถือว่ามีน้ำหนักเกิน McLaughlin กล่าว คนอ้วนมีแนวโน้มที่จะเสียชีวิตจาก COVID-19 ถึง 10 เท่า แต่ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นสำหรับผลลัพธ์ที่ไม่ดีของการติดเชื้อ SARS-CoV-2 เริ่มต้นที่ BMI ที่ต่ำถึง 24

“ความอ่อนแอของเนื้อเยื่อไขมันต่อการติดเชื้อ SARS-CoV-2 อาจมีบทบาทในการทำให้โรคอ้วนเป็นปัจจัยเสี่ยงของ COVID-19” Blish ซึ่งเป็นศาสตราจารย์ด้านการแพทย์ของ George E. และ Lucy Becker กล่าว “เนื้อเยื่อไขมันที่ติดเชื้อจะปั๊มสารเคมีที่ทำให้เกิดการอักเสบที่คุณเห็นในเลือดของผู้ป่วยโรคโควิดขั้นรุนแรงได้อย่างแม่นยำ มีเหตุผลที่จะอนุมานว่าการมีไขมันที่ติดเชื้อจำนวนมากอาจส่งผลต่อรายละเอียดการอักเสบโดยรวมของผู้ป่วย COVID-19 ที่ป่วยหนัก”

นักวิทยาศาสตร์ได้เก็บตัวอย่างเนื้อเยื่อไขมันจากตำแหน่งต่างๆ ในร่างกายของผู้ป่วย 22 รายที่ได้รับการผ่าตัดลดความอ้วนหรือหัวใจและทรวงอกที่ Stanford Medicine Bariatric Surgery and Cardiothoracic Surgery clinic จากนั้นในโรงงานที่ปลอดภัย นักวิจัยได้แพร่เชื้อตัวอย่างด้วยสารละลายที่มี SARS-CoV-2 หรือเป็นตัวควบคุมที่ปราศจาก SARS-CoV-2 การทดลองที่เข้มงวดแสดงให้เห็นว่าไวรัสสามารถแพร่เชื้อและทำซ้ำในเซลล์ไขมัน ออกจากเซลล์ และทำให้เกิดการติดเชื้อใหม่ในเซลล์อื่นๆ

เนื้อเยื่อไขมันไม่เพียงประกอบด้วยเซลล์ไขมันเท่านั้น แต่ยังมีเซลล์ภูมิคุ้มกันที่หลากหลาย รวมทั้งเซลล์ประเภทที่เรียกว่ามาโครฟาจ เซลล์เหล่านี้ (ซึ่งมีชื่อมาจากคำภาษากรีกสองคำที่แปลว่า “ผู้กินรายใหญ่”) ดำเนินการหลายอย่างตั้งแต่การซ่อมแซมเนื้อเยื่อและการล้างขยะทั่วไป ไปจนถึงการโจมตีที่รุนแรงต่อเชื้อโรคที่รับรู้ได้ ซึ่งบางครั้งสร้างความเสียหายต่อเนื้อเยื่อปกติในกระบวนการ

นักวิจัยระบุชุดย่อยของมาโครฟาจในเนื้อเยื่อไขมันที่ติดเชื้อ SARS-CoV-2 แม้ว่าจะหายวับไปก็ตาม การติดเชื้อ SARS-CoV-2 ของมาโครฟาจเหล่านี้ไม่เกิดผล: มันไม่สร้างลูกหลานของไวรัสที่มีชีวิต แต่มันทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางอารมณ์ที่สำคัญในแมคโครฟาจ

“เมื่อติดเชื้อแล้ว แมคโครฟาจเหล่านี้ไม่เพียงแต่ทำให้เกิดการอักเสบในตัวเอง แต่ยังหลั่งสารที่เรียกว่าเซลล์ภูมิคุ้มกันที่มีการอักเสบมากขึ้น นอกจากจะทำให้เกิดการอักเสบใน ‘เซลล์ที่อยู่ใกล้เคียง’ ที่ไม่ติดเชื้อแล้ว” บลิชกล่าว

เนื้อเยื่อไขมันล้อมรอบหัวใจ ลำไส้ ไต และตับอ่อน ซึ่งอาจได้รับผลกระทบจากการอักเสบของเนื้อเยื่อ น่าเศร้าที่นักวิทยาศาสตร์พบว่าการติดเชื้อสามารถทำให้เกิดการอักเสบในตัวอย่างเนื้อเยื่อไขมันที่ติดเชื้อ SARS-CoV-2 ทุกชิ้นที่พวกเขารวบรวมและวิเคราะห์

การเข้ารหัสวัสดุทางพันธุกรรม SARS-CoV-2 มักปรากฏอยู่ในเนื้อเยื่อไขมันจากส่วนต่างๆ ของร่างกายของผู้ป่วย 8 รายที่เสียชีวิตจากโควิด-19 ทีมตรวจสอบเนื้อเยื่อจากผู้ป่วยโควิด-19 ที่เสียชีวิตอีก 2 ราย พบว่ามีการแทรกซึมของเซลล์ภูมิคุ้มกันอักเสบที่อยู่ติดกับเซลล์ไขมันที่ติดเชื้อในไขมันหัวใจ

McLaughlin กล่าวว่า “เรื่องนี้เป็นเรื่องที่น่ากังวลอย่างยิ่ง เนื่องจากไขมันในช่องท้องอยู่ติดกับกล้ามเนื้อหัวใจ “ดังนั้น การอักเสบใดๆ อาจส่งผลโดยตรงต่อกล้ามเนื้อหัวใจหรือหลอดเลือดหัวใจ”

ไม่มี ACE2

น่าแปลกที่ ACE2 — โมเลกุลผิวเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับตัวรับที่สำคัญสำหรับ SARS-CoV-2 — ดูเหมือนจะมีบทบาทเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลยในความสามารถของไวรัสในการแพร่เชื้อไปยังเซลล์ไขมัน

วิธีการที่ SARS-CoV-2 เข้าสู่เซลล์ไขมันและมาโครฟาจในเนื้อเยื่อไขมันยังคงเป็นเรื่องลึกลับ โหมดปฐมภูมิที่กำหนดไว้เกิดขึ้นเมื่อไวรัสเชื่อมโยงกับโปรตีนที่เรียกว่า ACE2 ซึ่งอยู่บนพื้นผิวเซลล์ในเนื้อเยื่อของร่างกายจำนวนมาก แม้ว่า ACE2 จะทำหน้าที่สำคัญและถูกต้องตามกฎหมาย แต่ไวรัสไม่สนใจว่า ACE2 จะทำอะไรเพื่อหาเลี้ยงชีพ แต่ถือว่าโปรตีนจากผิวเซลล์นี้เป็นเพียงสถานีเทียบท่า

นี่เป็นจุดที่น่าประชดสำหรับ McLaughlin และ Blish ที่เริ่มการศึกษาเพราะเห็นรายงานที่ชี้ให้เห็นถึงแม้จะไม่ได้พิสูจน์ว่า ACE2 อาจมีอยู่ในเนื้อเยื่อไขมัน (ไม่มีใครอ้างว่ามองเห็นโปรตีนเอง Blish กล่าวเสริม)

แต่นักวิจัยพบว่า ACE2 แทบไม่มีอยู่ในเซลล์ในเนื้อเยื่อไขมัน

“ไม่น่าเป็นไปได้สูงที่ไวรัสจะเข้าสู่ ACE2 เพราะเราไม่สามารถตรวจพบโปรตีนที่ใช้งานได้ในเนื้อเยื่อไขมัน” Blish กล่าว

นั่นหมายถึงการล้าง SARS-CoV-2 จากเนื้อเยื่อไขมันอาจต้องใช้ยาตัวใหม่ ตัวอย่างเช่น การบำบัดด้วยโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่ได้รับอนุญาตสำหรับ COVID-19 โดยทั่วไปทำงานโดยรบกวนการโต้ตอบของ ACE2/SARS-CoV-2

ศักยภาพของเนื้อเยื่อไขมันในการทำหน้าที่เป็นแหล่งกักเก็บที่ SARS-CoV-2 สามารถซ่อนตัวได้ ยังเพิ่มความเป็นไปได้ที่อาจนำไปสู่อาการหลังการติดเชื้อที่เรียกรวมกันว่า COVID เป็นเวลานาน ซึ่งเป็นสมมติฐานที่ McLaughlin และ Blish กำลังเริ่มสำรวจ

นักวิจัยจาก University of Tübingen, University of Basel, Beth Israel Deaconess Medical Center ในบอสตัน และ Cantonal Hospital Baselland ในเมือง Liestal ประเทศสวิสเซอร์แลนด์

หน้าแรก

Share

You may also like...